一种含紫草素特征侧链的1,4,5,8-四甲氧基萘类化合物及其6-氟代衍生物的制备方法
知识产权简介
本发明公开了一种2-[1-羟基-4-甲基戊-3-烯-1-基]-1,4,5,8-四甲氧基萘类化合物及其6-氟代衍生物的制备方法。所述方法以2-氟-1,4-二甲氧基苯或2,5-二氟-1,4-二甲氧基苯为起始原料，经环化、开环、O-甲基化构建1,4,5,8-四甲氧基萘母核后，通过Vilsmeier-Haack甲酰化在2位引入醛基，再与烯丙基溴化镁加成得到烯丙醇中间体，最后与2-甲基-2-丁烯经Grubbs II代催化剂催化的交叉复分解反应，高效构建紫草素特征侧链–CH(OH)CH₂CH=C(CH₃)₂。本发明路线收率高、操作简便，避免使用剧毒试剂，且成功解决了6-氟代衍生物因直接氟化难以合成的问题，为开发新型萘醌类药物提供关键中间体。
转化前景
本发明公开了一种2-[1-羟基-4-甲基戊-3-烯-1-基]-1,4,5,8-四甲氧基萘类化合物及其6-氟代衍生物的制备方法。所述方法以2-氟-1,4-二甲氧基苯或2,5-二氟-1,4-二甲氧基苯为起始原料，经环化、开环、O-甲基化构建1,4,5,8-四甲氧基萘母核后，通过Vilsmeier-Haack甲酰化在2位引入醛基，再与烯丙基溴化镁加成得到烯丙醇中间体，最后与2-甲基-2-丁烯经Grubbs II代催化剂催化的交叉复分解反应，高效构建紫草素特征侧链–CH(OH)CH₂CH=C(CH₃)₂。本发明路线收率高、操作简便，避免使用剧毒试剂，且成功解决了6-氟代衍生物因直接氟化难以合成的问题，为开发新型萘醌类药物提供关键中间体。